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大都会娱乐:首项小胶质细胞大规模表征研究

2017-05-14 09:30 点击:

  大都会娱乐。Science文章通过和生化检测手段首次证明,小胶质细胞很可能在阿尔茨海默症、帕金森、亨廷顿、、自闭症和抑郁症等多种神经病变中扮演重要角色。

  

  生物通报道:科学家们首次表征了大脑小胶质细胞(一种免疫防御细胞)的性标记,研究表明,小胶质细胞很可能在阿尔茨海默症、帕金森、亨廷顿、、自闭症和抑郁症等多种神经病变中扮演重要角色。

  我们知道小胶质细胞(microglia)是大脑的免疫细胞,但是它们在大脑中的作用仍未能阐明,Salk遗传学实验室教授Rusty Gage说,我们的新发现不仅将它们与疾病关联起来,还为有关小胶质细胞的基础生命科学研究提供了跳板。

  

  该研究小组在5月25日的《Science》期刊中指出,小胶质细胞内与神经系统疾病相关基因的表达水平显著高于其他大脑细胞。虽然过去有很多研究认为小胶质细胞可能与多种疾病具有关联,但是本篇文章首次拿出了其机制。

  然而,小胶质细胞只要离开活脑便很快死掉,不易在培养皿中生长,因此造成了其较难研究的局面。Gage实验室的研究员Nicole Coul,同时也是大学分校(UCSD)儿童重症监护的一名医生,她表示,小胶质细胞的研究障碍不止是培养困难,还存在鉴定困难。没有任何方法可以确定所获得的细胞是真正的小胶质细胞。她说:“此前,没有任何一种性的标记物能将小胶质细胞与人体其他部位的巨噬细胞区别开来。”我想了解Lonza的神经细胞培养产品

  于是,UCSD细胞和医学教授和医学教授Christopher Glass实验室的研究人员与Gage实验室的同事合作,尝试寻找小胶质细胞的特征。

  研究小组尽量速战速决,在采集细胞的数小时内使用了多种生物学和生化实验进行研究,比较筛选小胶质细胞内的哪些基因被了以及哪些基因被关闭了,从基因表达谱中读取DNA被哪些调节标记,在细胞培养过程中这些作用形式的改变。qiagen 使用qPCR进行mRNA和非编码RNA的表达分析在线视频

  

  当小胶质细胞被放入培养皿后,基因模式开始改变。仅过了6个小时,就有2000个基因的表达被降低了至少4倍。这些基因数据出小胶质细胞为何依赖大脑,以及为何难以在实验室。

  

  接下来,研究人员将基因数据与其他细胞进行比较,发现各种神经退行性疾病和疾病相关基因都在小胶质细胞内高水平表达。

  “这表明小胶质细胞与疾病之间存在某种联系,”Coul说。以阿尔茨海默症为例,超过一半的与发病风险有关的基因在小胶质细胞内的表达量更高。

  研究人员又分离了小鼠脑部的小胶质细胞,小鼠细胞基因检测结果显示,许多疾病基因并没有在小胶质细胞中高量表达。“这项结果告诉我们,对许多疾病来说,小鼠模式生物并非最好的选择。”Coul说。

  这项研究是人类确切了解小胶质细胞的起点,从今往后,科研人员可更好地培养小胶质细胞或通过干细胞小胶质细胞。